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약물 중독에 의한 난청 Ototoxicity

이독성이란 치료제 혹은 화학물질로 인하여 내이, 즉 청력 및 전정기능의 말초기관과 신경조직의 기능장애 및 조직세포의 퇴행성 변화가 오는 현상을 가리키는 용어이다.

임상적 양상은 이독성 약물 투여 며칠 후에 나타나는 청력감소, 이명, 이충만감과 현훈이며, 증세는 약물을 중단한 후 몇 주일 내지 몇 달 후에 발현될 수도 있다. 청력감소는 대칭성 고음 감각신경성 난청이지만, 비대칭성 혹은 일측성일 수도 있다. 어음명료도는 청신경에 변화가 왔을 때 현저히 감소할 수 있다.

(1)Aminoglycoside계 약물

Streptomycin, neomycin, paramycin, kanamycin, gentamicin, tobramycin, amikacin

sisomicin과 netilmicin

Aminoglycoside는 투여량의 3%만이 위장에서 흡수되므로 주사로 투여된다. 투여된 약물은 대부분이 신장의 사구체 여과를 거쳐 소변으로 배설된다. 신부전시에는 배설이 감소되고 혈중과 내이의 외림프액 내에 과다하게 축적되어 신독성과 같이 이독성이 유발되기 쉬우므로 감량하여 투여하여야 한다.

Streptomycin은 Gram 음성감염을 치료하는 약물로 이직도 우리나라에서는 결핵의 치료에 많이 사용되고 있다.

Neomycin은 심한 이독성과 신독성 때문에 극소적으로만 사용되고 있으며, 그밖에 kanamycin, gentamicin, tobramycin, amikacin, netilmicin 등의 새로운 약들이 대표적인 이독성 Aminoglycosides로 주목되고 있다.

Aminoglycoside는 신부전 환자에게 장기적으로 aminoglycoside를 투여할 경우, 혈청내 농도의 상승에 따른 외림프액내의 농도 증가가 이독성 유발의 기회를 증가시킬 것으로 생각된다. 특히 gentamicin은 Corti기관과 vestibular macula에 접착력이 높으며, 와우보다는 전정기관에 4배의 더 높은 접착력이 있다고 한다.

독성의 정도는 gentamicin, tobramycin, amikacin이 서로 비슷하고, netilmicin이 가장 낮은 독성을 보인다.

Gentamicin에 의한 이독성은 전정기관의 독성이 2/3이고 와우의 독성이 1/3이다. 와우독성은
50%에서 회복되며 회복기간은 치료가 끝난 후 1주에서 6개월이다.

와우독성 제제로서는 neomycin, kanamycin, amikacin, sisomycin, livodomycin들로 이들은 초기에 와우기저회전부의 외유모세포를 파괴하고 투여가 계속됨에 따라 첨단부로 파괴부위를 확대한다고 하며,

전정독성 제제로서는 streptomycin, gentamicin, tobramycin들로서 이들은 초기에 팽대부릉(crista)의 첨단부(apex)와 striola 부위를 파괴하고 점차 주변부위도 파괴한다.

항생제는 혈중농도가 적당히 유지되는 것이 치료를 위하여 중요하지만 농도가 높아지면 이독성과 신독성의 위험이 높아질 수 있으므로 혈중농도를 측정하는 것이 부득이 다량을 장기간 써야 하는 환자에게는 필요하다.

이독성의 위험이 높은 인자로는 신부전 환자, aminoglycoside의 투여 병력이 있는 환자, 치료목적으로 계속 높은 혈중농도를 유지해야 하는 환자, 전정기능이나 청력의 장애가 있는 환자, 다른 이독성 약물을 투여받은 환자, 간기능부전 환자, 탈수 환자, 정상적인 청력이나 전정기능이 환자의 직업상 절대 필요한 사람 등에서는 특히 조심하여 사용하여야 한다.

[진 단]

이독성 약물에 대한 자세한 문진이 중요하다.

이독성 약물은 흔히 침상에 누워 있어야 할 정도의 중환자에서 사용되므로, 음차검사와 안진을 포함한 안구운동을 검사한 후 뇌신경, 소뇌기능검사 등 일반적인 신경기능감사를 시행해야한다.

청력장애는 초기에는 고음영역의 감각신경성 난청이 발생되므로 보통청력계기에서 청력감소가 나타나지 않을 수가 있다. 진행되면 보통청력계기를 사용하여 중음 및 저음의 감소를 관찰할 수도 있으며, 중환자는 휴대용 청력계기로도 검사할 수 있다.

전정기능검사로 온도안진검사와 회전의자검사에서 이상 소견을 발견할 수 있지만 회전의자검사가 온도안진검사보다 더 예민하다.

[치 료]

① 귀와 다른 기관의 독성손상을 예방할 것,

② 독성손상이 발생하였다면 그 손상을 줄이도록 개선하고 더 진행하는 것을 예방할 것

이독성의 초기증세가 나타나면 약물의 투여량을 조절하거나 중단하여 영구적인 손상으로 진행하는 것을 줄일 수 있다.

손상이 부분적이고 약물을 즉시 중단할 수만 있다면 10∼15%에서는 회복이 가능하다.