DoctorKorea

【 T와 B 세포의 분화 】

다기능 조혈모세포에서는 T 세포를 만드는 흉선이나 B 세포를 만드는 태아 간과 성인 골수로 이동하기 전에 이미 림프계로의 분화가 결정되어 진다.

중추 림프조직의 주요기능은 면역계의 특징인 클론다양성을 생성하는 것이다.

각각의 T림프구와 B 림프구는 항원에 독특한 특이성을 갖는 표면 수용체를 갖는다.

                                                                               B CELL LYMPHOCYTE

B 림프구의 수용체는 κ나 λ형의 중쇄와 경쇄를 짝으로 하여 만들어진 면역글로블린 분자이다. 중쇄유전자의 위치는 14번 염색체의 장완에 있다. 5'에서 3'으로의 배열순서는 VH(variable) D(diversity), JH(joining) 소유전자군 다음에 CH(constant region) 유전자들인 Cμ, Cδ, Cγ3, Cγ1, C, Cγ2, Cγ4, Cε과 C가 위치한다. Vκ Jκ와 Cκ로 구성된 κ유전자군은 2번 염색체에 위치하고, 이와 상동인 λ유전자는 22번 염색체에 존재한다.

모세포에 결함이 있거나 양쪽 세포 모두에 영향을 주는 선천성 대사이상이 있는 경우는 T나 B 세포로 발전을 못한다. 드물게는 다른 조혈세포계도 없어진다. T나 B세포가 없는 것은 흉선, 태아 간, 골수와 같은 중추 림프조직의 기능부전을 의미한다. B 세포 결핍은 모세포로부터 pre-B 세포를 만드는데 실패하거나 pre-B 세포에서 B 림프구 전구세포로 이행하는데 실패하였을 때 생긴다.

                                                                                T CELL LYMPHOCYTE

사람의 B 림프구에 표현되는 여러 면역글로블린은 IgM으로부터 시작한다.
IgD는 IgM이 표현된 세포에서 나중에 나타난다.
IgG, A, E를 합성하는 림프구는 IgM 표현 세포에서부터 유전적변환기전을 통해 유도된다.

Cδ를 제외한 모든 중쇄의 일정부위 유전자들은 반복되는 nucleotide 배열로 구성되어지는 변환부위를 앞에 가지고 있다.
이 중쇄 변환은 μ의 변환부위가 다음에 변환될 중쇄유전자의 앞에 놓인 변환부위와 접합함으로써 시작되며, 새로운 중쇄를 생산하는 형질세포로의 마지막 분화가 이루어지면 끝난다.
그러므로 변환과정을 완성하기 위하여는 항원자극이 있어야 하고, 인터루킨-4와 TGF-β가 IgA반응에 필요하듯이 변환인자를 생산하는 T 세포의 도움이 필요하다.

T 계열세포도 항원수용체를 관장하는 유전자군의 연속적인 재배열이 일어난다.

림프 전구세포는 흉선상피에 들어와서는 2가지 중 하나의 경로를 따르게 된다.

첫째는 Vγ와 Jγ유전자의 재배열로 γ 쇄를 표현하는 것과 Vδ, Dδ, Jδ 유전자의 재배열로 δ 쇄를 표현하는 것이다. 이것은 CD3 단백과 연계하여 γ δ T 세포의 CD3/γ δ T 세포수용체 복합체를 형성하게 한다.

흉선에서 2차 분화경로를 따라 발달을 시작하는 Pre T 세포에서는 완전한 β쇄의 표현전에 Vβ, Dβ,Jβ유전자 각각의 재배열이 일어난다.
후기 분화과정에는 α쇄군에서 V Jαf0 유전자의 비슷한 재결합이 일어나고, 그 다음 완전한 항원수용체 분자를 형성한 한 개의 쇄와 한 개의 β 쇄가 CD3 단백복합체와 합쳐져 미성숙αβ T 세포의 세포표면에 표현된다.

T세포는 처음에는 표면에 CD4와 CD8 부속분자를 모두 표현한다.
자가항원 선택과정을 거치면서 세포가 성숙함에 따라 이들 세포는 CD8 분자를 억제하여 보조세포의 기능을 갖는 CD4+ T 세포가 되거나 CD4분자의 표현이 없어지면서 세포독성 기능을 가진 CD8+ T 세포가 된다.

흉선을 떠난 CD4+ αf0 β T 세포는 항원표현 세포의 주조직접합분자(MHC) class II의 구릉에 있는 펩티드조각을 인식하도록 선택된 것이다. 반면 흉선에서 이동한 CD8+ αf0 β T 세포는 거의 모든 핵세포가 갖고 있는 MHC class I분자의 구개열에 있는 펩티드조각을 인식하도록 선택된 것이다.

CD4와 CD8 분자는 각각 class II와 Class I MHC 분자와 결합하기 때문에 부속 수용체라고 부르며, 신호전달에 중요한 tyrosine kinase와 결합한다.
γδ T 세포는 흉선에 있을 때는 CD4 나 CD8 분자를 표현하지 않고 있는데 말초에서는 성숙 T 세포로서 CD8 분자를 가질 수 있다.
이들 분자와 기타 세포표면분자의 표현은 특이 단클론 항체에 의해 찾아낼 수 있으므로 T 와 B 림프구의 분화상태를 아는 데 매우 중요한 수단이 된다.

CD4 표지를 갖고 있는 αf0 β T 세포는 순환 T 세포의 약 70%를 차지하며, T와 B 세포의 효과기능에 필요한 보조세포로서의 기능을 한다.
CD8 분자를 갖는 αf0 βT 세포는 순환 T 세포의 20-30%이며 세포독성 반응을 중개하고 면역반응의 억제에도 관여한다.

γδ T 세포는 T 세포의 소수군에 속한다. 이들의 기능은 확실하지 않지만 상피표면에서의 방어역할과 손상된 세포의 제거에 관여할 것으로 생각된다. 이들 T 세포 종류들 중 하나에 분화정지나 기능부전이 일어나면 면역결핍이나 자가면역질환이 발생하는 것이다.

2차 분화라고 부르는 과정은 항원에 의한 특정 림프구클론의 자극에 의해 시작된다.
이 과정은 멸연반응과 동일하다


면역결핍과 관련해서 특히 중요한 것은 거식세포, T, B 세포간의 상호작용이다.

                                                                                MACROPHAGE