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【 백혈구 내피세포간 작용의 분자기전 】

                                                                                         림프관과 내피세포

 
말초혈액과 말초 림프기관 사이에서의 백혈구 순환양상은 기관내로 특이 림프구가 유입되는 것을 검사하는 림프구-내피세포 간의 작용에서 조정된다.

백혈구-내피세포 간의 상호작용에 의해 백혈구가 염증조직으로 유입되는 것이 통제된다.

백혈구 및 내피세포에서의 부착분자의 발현은 항원자극이 일어난 조직부위내로 백혈구가 이동하여 저류되도록 하는 일과 조직으로부터의 세포유출을 지연시키는 일 그리고 백혈구가 순환 림프구 안으로 재유입되는 것을 방지하는 등의 일들을 조절한다.

모든 종류의 백혈구 이동은 림프구가 high endothelial venule(HEV)이라고 불리는 특정 혈관 부위에 부착하면서 시작된다. 부착분자들이 갖는 중요한 의미는 이 분자들이 일반적으로 리간드와 결합을 가능케 하도록 부착분자에서 어떤 구조변화(리간드 활성화)가 일어나기 전에는 그 리간드에 결합하지 않는다는 것이다. 부착분자에서 구조-의존성 결정기의 유도는 사이토킨에 의해서나 또는 세포에 있는 다른 부착 분지와의 결합에 의해 일어난다.

( 백혈구- 내피세포 상호작용의 첫번째 단계 )

; 가변적 부착으로서 백혈구가 후모세관 정맥(postcapillary venule)을 통해 혈구의 흐름을 빠져나온 후 세정맥의 내피세포를 따라 구르면서 시작된다. 백혈구의 구름rolling은 L-selection 분자(LECAM-1, LAM-1)에 의해 매개된다.

L-selectin은 내피세포의 E-(ELAM-1)와 P-selectins(GMP-140) 상에 존재하는 L-selectin 리간드에 oligosaccharide 리간드를 제공하므로서 백혈구를 내피세포에 부착하도록 만든다.

백혈구 구름은 백혈구가 세정맥을 통해 이동하는 시간을 늦춰줌으로써 부착된 백혈구가 활성화하는 시간을 마련해 준다.

( 백혈구-내피세포 상호작용의 두 번째 단계 )

; 백혈구 활성화단계로서 화학주성 분자 또는 내피세포에서 유래된 사이토킨에 의해 백혈구가 자극되는 단계이며, 부착 백혈구의 활성화에 관여하는 것으로 생각되는 사이토킨에는 IL-8 intercrine family 혈소판 활성인자, leukotriene B4, C5a 등이 있다.

화학주성 물질에 의해 활성되면 백혈구는 세포표면으로부터 L-selectin을 떨어뜨리고, 백혈구의 CD11b/ 18(MAC-1) 또는 CDlla/18(LFA1) 분자를 상향 조절한다.

림프구의 말초 림프절로의 귀환은 L-selectin이 말초절의 고내피 세정맥(peripheral node high endothelial venules)의 탄수화물에 부착하는 것으로 시작되지만 백혈구가 장의 Peyer's patches로 귀환하는 데는 integrins(CD49d/CD29, VLA-4)가 Peyer's patch의 고내피 세정맥상의 VCAM-1에 부착하는 과정을 거친다.

VLA씨와 VCAM-1의 상호작용은 또한 기억 T세포가 여러 기관들의 내피세포와 상호작용을 하는 초기에 중요하다.

Selectin과 그 리간드는 백혈구-내피세포 상호작용의 초기단계에 중요한 반면, CD11a/CD18, CD54 CD44-hyaluronate 상호작용 및 기타 integrin-리간드 쌍 등은 백혈구가 내피세포를 통해서 말초림프 기관이나 염증조직으로 이동하는 후기단계에 중요하다.




( 백혈구 내피세포간 작용의 분자기전 )


말초혈액과 말초 림프기관 사이에서의 백혈구 순환양상은 기관내로 특이 림프구가 유입되는 것을 검사하는 림프구-내피세포 간의 작용에서 조정된다.
백혈구-내피세포 간의 상호작용에 의해 백혈구가 염증조직으로 유입되는 것이 통제된다.

백혈구 및 내피세포에서의 부착분자의 발현은 항원자극이 일어난 조직부위내로 백혈구가 이동하여 저류되도록 하는 일과 조직으로부터의 세포유출을 지연시키는 일 그리고 백혈구가 순환 림프구 안으로 재유입되는 것을 방지하는 등의 일들을 조절한다.

모든 종류의 백혈구 이동은 림프구가 high endothelial venule(HEV)이라고 불리는 특정 혈관 부위에 부착하면서 시작된다.

부착분자들이 갖는 중요한 의미는 이 분자들이 일반적으로 리간드와 결합을 가능케 하도록 부착분자에서 어떤 구조변화(리간드 활성화)가 일어나기 전에는 그 리간드에 결합하지 않는다는 것이다.

부착분자에서 구조-의존성 결정기의 유도는 사이토킨에 의해서나 또는 세포에 있는 다른 부착 분지와의 결합에 의해 일어난다.