아편계진통제-길항제
아편계 진통제와 길항제
작성자 닥터코리아 조회수 9503
* 아편계 진통제와 길항제 (opioid analgesics & antagonists)
1. overview:
아편계란 자연적 또는 합성된 화합물로 모르핀 유사한 효과를 낸다. 이 계열의 약물들은 모두 중추신경계의 특정한 opioid 수용체와 결합한다. 넓은 치료범위를 가지고 있지만 1차적으로는 통증을 완하시키는데 쓰인다. 그리고 이들의 길항제는 약물의 과용량시 작용을 반전시킬 수 있으므로 매우 중요하다.
2. opioid 수용체
opioid는 중추신경계의 특정 세포막과 말초신격, 그리고 소화기계 세포의 단백질 수용체와 작용한다. 이러한 수용체는 4가지 종류가 있는데 바로 μ, κ, σ와 δ이다. 대부분 아편계 진통제는 μ 수용체와 관련있다. δ와 κ는 특히 척수진통에 관여한다. σ는 때때로 망상에 있어서 아편계와 관련되어 있다. 모든 opioid수용체는 G protein과 연결되어 있고 adenylyl cyclase를 억제한다. 또한 이온통로와 관련되어 있어서 칼슘의 유리를 억제하거나, 칼륨의 hyperpolarization을 일으켜서 신경을 억제한다. 수용체는 다음과 같이 분포되어 있다:
A. Brainstem: 호흡, 기침, 메스꺼움, 구토, 혈압유지, 위분비 조절 등에 관여한다.
B. medial thalamus: 통증과 관련되어 있다.
C. 척수(spinal cord): 진통효과는 이곳에서 나타난다.
D. 말초: 여기서 칼슘의존 흥분전달물질과 염증유발물질의 유출을 막는다. 항염증 작용과 관련되어 있다.
3. 아편계 진통제와 길항제의 분류:
강한 효현제, 중등오 효현제, 효현 길항제, 효현 길항 복합체와 길항제로 나뉜다.
A. 강한 효현제:
1. morphine:
a. 작용기전:
척수의 μ수용체에 작용해서 substance P의 유출을 감소시킨다. 또한 다른 통증물질을 운반하는 전도체들의 유출도 억제한다.
b. 작용:
진통효과를 나타내는데 대부분 정신적인 요소의 통증에 더 큰 효과를 보인다. 또한 도취감을 느끼게 되고 호흡억제도 나타난다. 이는 이산화탄소에 대한 폐포의 반응이 억제되기 때문이다. 기침 억제 작용은 잘 알려진 효과이다. 축동은 오피오이드의 과용을 진단하는데 유용하게 쓰인다. 또한 메스꺼움과 구토도 일어난다. 고용량에서는 저혈압과 서맥이 일어난다. 위장계 작용으로는 변비 효과가 있다. 그리고 항이뇨 호르몬, 황체자극호르몬, 성장호르몬의 유리를 자극하지만 황체화호르몬의 유리는 억제한다.
c. 임상적 응용: 진통효과에 이용되고 설사를 멈추게 한다. 또한 기침도 멎게 한다.
d. 흡수와 대사:
대부분 경구투여하지 않으며 소화기계에서 서서히 흡수된다. 대조적으로 codeine은 경구로 잘 흡수된다. 간에서 first-pass metabolism이 일어나기 때문에 근육내, 피하 또는 정맥 투여가 적당하다. 모든 조직에 빠르게 분포되어 여성의 자궁에도 분포한다. 지용성은 적다. 간에서 glucronide로 대사된다. 또한 접합체는 뇨로 배설되고 약간은 담즙으로도 배설된다. 작용시간은 4-6시간이다.
e. 부작용:
진정, 변비, 메스꺼움, 구토, 소변이 잘 안나오고 이는 중독성이 있고 호흡억제가 일어난다.
f. 내성과 의존성:
계속해서 투여하면 호흡억제, 진통, 도취감, 지정효과에 내성이 생기게 된다. 또한 의존성이 생기고 금단현상이 나타난다.
g. 약물상호작용:
진정-최면제와는 중추신경계 억제 증가와 특히 호흡 억제 증가가 나타난다. 항정신병성 신경안정제와는 진정 작용이 증가한다. 또한 MAO 억제제와는 열성 흡수가 일어날 수 있고 고혈압도 나타날 가능성이 있다.
2. meperidine (phenylpiperidiene 계):
이는 강한 opioid로 모르핀과 구조는 상관없다. 급성 통증에 이용된다.
a. 작용기전: κ수용체에 결합한다.
b. 작용: 호흡억제가 일어나고 정맥투여시 말초저항이 감소되어 말초혈류량이 증가한다.
c. 임상적 응용: 심한 통증에 이용된다.
d. 흡수와 대사:
소화기계에서 흡수가 잘 되고 경구투여로도 유용하다. 그러나 대부분 근육주사로 투여한다. 작용시간은 2-4시간이다. 간에서 질소 메칠화되고 뇨로 배설된다.
e. 부작용:
고용량에서는 근육 경련과 진전이 일어난다. 동공도 확대된다. 다른 항정신병약과 사용하면 정신병이 더 심해진다. MAO 억제제와 같이 쓰일 때는 고열증이 나타날 수 있다.
3. methadone (phenylheptylamine계):
합성된 경구로 유용한 opioid로 모르핀과 역가가 비슷하다. 그러나 작용시간은 더 길고 도취감이 적다.
a. 작용기전: μ 수용체에 작용한다.
b. 작용: 모르핀과 진통작용은 똑같이 나타나고 안압 증가와 변비도 나타난다.
c. 임상적 작용:
헤로인과 모르핀릐 금단현상에 이용된다. 경구투여제이므로 주사되는 opioid를 대신할 수도 있다. methadone의 금단현상은 더 약하다.
d. 흡수와 분포:
경구로 투여되서 빠르게 흡수되고 작용시간이 모르핀에 비해서 길다. 조직에 축적되고 이때 단백에 결합되어 있다. 간에서는 변화되고 불활성 대사체로 배설된다.
e. 부작용: 의존성이 있다.
4. fentanyl (phenylpiperidine계):
meperidine과 화학적으로 관련이 있다. 이 계열의 약물에는 sufetanil, alfentanil이 있고 효력과 생체분포에는 차이가 있다. remifentanil도 최근 승인받았다.
B. 중등도 또는 약한 효현제:
1. propoxyphene (phenylheptylamine계):
진통효과는 낮고 methadone과 관련되어 있다. 오용에 의해 사망이 나타날 수 있다.
2. codeine ( pheanthrens계):
모르핀보다 효능이 작거나 비슷한 효능을 얻기 위해 용량을 늘릴 때 부작용이 나타난다. aspirin 또는 acetaminophen과 복합체로 사용한다.
3. diphenoxylate & difenoxin (phenylpiperidine계):
설사 치료에만 이용된다. 비경구적으로 낮은 용해성 때문에 부적합하다. 지사제로 atropine과 함께 사용한다. loperamide도 설사 조절에 이용된다.
C. 효현-길항 복합체:
다른 순수 효현제와 병용하면 효과를 예측할 수 없어서 금기이다. 진통효과의 감소와 금단 증후군의 촉진이 나타날 수 있다.
1. pentazocine (benzomorphan계):
μ길항제 또는 κ효현제이다. 자극성으로 피하 투여는 좋지 않다.
2. buprenorphine (phenanthrene계):
강하고 긴 작용시간을 가진 부분적 μ수용체 효현제이다.
3. butorphanol (morphinan계):
κ효현제이다.
D. 길항제:
opioid 수용체에 잘 결합하지만 작용을 나타내지 못한다. 과량의 opioid를 길항한다.
1. naloxone:
혼수와 호흡억제에 사용한다. heroin 과용량에도 사용한다. 비경구적으로 1-2 시간의 짧은 작용시간을 갖는다. 빠른 사건내 바로 opioid 효과를 반전시킨다.
2. naltrexone:
naloxone과 작용이 비슷하지만 작용시간이 더 길다. 중독자들의 치료 프로그램에 이용되기도 한다. 또한 알코올 중독 환자 치료에도 이용된
1. overview:
아편계란 자연적 또는 합성된 화합물로 모르핀 유사한 효과를 낸다. 이 계열의 약물들은 모두 중추신경계의 특정한 opioid 수용체와 결합한다. 넓은 치료범위를 가지고 있지만 1차적으로는 통증을 완하시키는데 쓰인다. 그리고 이들의 길항제는 약물의 과용량시 작용을 반전시킬 수 있으므로 매우 중요하다.
2. opioid 수용체
opioid는 중추신경계의 특정 세포막과 말초신격, 그리고 소화기계 세포의 단백질 수용체와 작용한다. 이러한 수용체는 4가지 종류가 있는데 바로 μ, κ, σ와 δ이다. 대부분 아편계 진통제는 μ 수용체와 관련있다. δ와 κ는 특히 척수진통에 관여한다. σ는 때때로 망상에 있어서 아편계와 관련되어 있다. 모든 opioid수용체는 G protein과 연결되어 있고 adenylyl cyclase를 억제한다. 또한 이온통로와 관련되어 있어서 칼슘의 유리를 억제하거나, 칼륨의 hyperpolarization을 일으켜서 신경을 억제한다. 수용체는 다음과 같이 분포되어 있다:
A. Brainstem: 호흡, 기침, 메스꺼움, 구토, 혈압유지, 위분비 조절 등에 관여한다.
B. medial thalamus: 통증과 관련되어 있다.
C. 척수(spinal cord): 진통효과는 이곳에서 나타난다.
D. 말초: 여기서 칼슘의존 흥분전달물질과 염증유발물질의 유출을 막는다. 항염증 작용과 관련되어 있다.
3. 아편계 진통제와 길항제의 분류:
강한 효현제, 중등오 효현제, 효현 길항제, 효현 길항 복합체와 길항제로 나뉜다.
A. 강한 효현제:
1. morphine:
a. 작용기전:
척수의 μ수용체에 작용해서 substance P의 유출을 감소시킨다. 또한 다른 통증물질을 운반하는 전도체들의 유출도 억제한다.
b. 작용:
진통효과를 나타내는데 대부분 정신적인 요소의 통증에 더 큰 효과를 보인다. 또한 도취감을 느끼게 되고 호흡억제도 나타난다. 이는 이산화탄소에 대한 폐포의 반응이 억제되기 때문이다. 기침 억제 작용은 잘 알려진 효과이다. 축동은 오피오이드의 과용을 진단하는데 유용하게 쓰인다. 또한 메스꺼움과 구토도 일어난다. 고용량에서는 저혈압과 서맥이 일어난다. 위장계 작용으로는 변비 효과가 있다. 그리고 항이뇨 호르몬, 황체자극호르몬, 성장호르몬의 유리를 자극하지만 황체화호르몬의 유리는 억제한다.
c. 임상적 응용: 진통효과에 이용되고 설사를 멈추게 한다. 또한 기침도 멎게 한다.
d. 흡수와 대사:
대부분 경구투여하지 않으며 소화기계에서 서서히 흡수된다. 대조적으로 codeine은 경구로 잘 흡수된다. 간에서 first-pass metabolism이 일어나기 때문에 근육내, 피하 또는 정맥 투여가 적당하다. 모든 조직에 빠르게 분포되어 여성의 자궁에도 분포한다. 지용성은 적다. 간에서 glucronide로 대사된다. 또한 접합체는 뇨로 배설되고 약간은 담즙으로도 배설된다. 작용시간은 4-6시간이다.
e. 부작용:
진정, 변비, 메스꺼움, 구토, 소변이 잘 안나오고 이는 중독성이 있고 호흡억제가 일어난다.
f. 내성과 의존성:
계속해서 투여하면 호흡억제, 진통, 도취감, 지정효과에 내성이 생기게 된다. 또한 의존성이 생기고 금단현상이 나타난다.
g. 약물상호작용:
진정-최면제와는 중추신경계 억제 증가와 특히 호흡 억제 증가가 나타난다. 항정신병성 신경안정제와는 진정 작용이 증가한다. 또한 MAO 억제제와는 열성 흡수가 일어날 수 있고 고혈압도 나타날 가능성이 있다.
2. meperidine (phenylpiperidiene 계):
이는 강한 opioid로 모르핀과 구조는 상관없다. 급성 통증에 이용된다.
a. 작용기전: κ수용체에 결합한다.
b. 작용: 호흡억제가 일어나고 정맥투여시 말초저항이 감소되어 말초혈류량이 증가한다.
c. 임상적 응용: 심한 통증에 이용된다.
d. 흡수와 대사:
소화기계에서 흡수가 잘 되고 경구투여로도 유용하다. 그러나 대부분 근육주사로 투여한다. 작용시간은 2-4시간이다. 간에서 질소 메칠화되고 뇨로 배설된다.
e. 부작용:
고용량에서는 근육 경련과 진전이 일어난다. 동공도 확대된다. 다른 항정신병약과 사용하면 정신병이 더 심해진다. MAO 억제제와 같이 쓰일 때는 고열증이 나타날 수 있다.
3. methadone (phenylheptylamine계):
합성된 경구로 유용한 opioid로 모르핀과 역가가 비슷하다. 그러나 작용시간은 더 길고 도취감이 적다.
a. 작용기전: μ 수용체에 작용한다.
b. 작용: 모르핀과 진통작용은 똑같이 나타나고 안압 증가와 변비도 나타난다.
c. 임상적 작용:
헤로인과 모르핀릐 금단현상에 이용된다. 경구투여제이므로 주사되는 opioid를 대신할 수도 있다. methadone의 금단현상은 더 약하다.
d. 흡수와 분포:
경구로 투여되서 빠르게 흡수되고 작용시간이 모르핀에 비해서 길다. 조직에 축적되고 이때 단백에 결합되어 있다. 간에서는 변화되고 불활성 대사체로 배설된다.
e. 부작용: 의존성이 있다.
4. fentanyl (phenylpiperidine계):
meperidine과 화학적으로 관련이 있다. 이 계열의 약물에는 sufetanil, alfentanil이 있고 효력과 생체분포에는 차이가 있다. remifentanil도 최근 승인받았다.
B. 중등도 또는 약한 효현제:
1. propoxyphene (phenylheptylamine계):
진통효과는 낮고 methadone과 관련되어 있다. 오용에 의해 사망이 나타날 수 있다.
2. codeine ( pheanthrens계):
모르핀보다 효능이 작거나 비슷한 효능을 얻기 위해 용량을 늘릴 때 부작용이 나타난다. aspirin 또는 acetaminophen과 복합체로 사용한다.
3. diphenoxylate & difenoxin (phenylpiperidine계):
설사 치료에만 이용된다. 비경구적으로 낮은 용해성 때문에 부적합하다. 지사제로 atropine과 함께 사용한다. loperamide도 설사 조절에 이용된다.
C. 효현-길항 복합체:
다른 순수 효현제와 병용하면 효과를 예측할 수 없어서 금기이다. 진통효과의 감소와 금단 증후군의 촉진이 나타날 수 있다.
1. pentazocine (benzomorphan계):
μ길항제 또는 κ효현제이다. 자극성으로 피하 투여는 좋지 않다.
2. buprenorphine (phenanthrene계):
강하고 긴 작용시간을 가진 부분적 μ수용체 효현제이다.
3. butorphanol (morphinan계):
κ효현제이다.
D. 길항제:
opioid 수용체에 잘 결합하지만 작용을 나타내지 못한다. 과량의 opioid를 길항한다.
1. naloxone:
혼수와 호흡억제에 사용한다. heroin 과용량에도 사용한다. 비경구적으로 1-2 시간의 짧은 작용시간을 갖는다. 빠른 사건내 바로 opioid 효과를 반전시킨다.
2. naltrexone:
naloxone과 작용이 비슷하지만 작용시간이 더 길다. 중독자들의 치료 프로그램에 이용되기도 한다. 또한 알코올 중독 환자 치료에도 이용된
