아편계진통제-길항제
마약성 진통제의 써머리
작성자 닥터코리아 조회수 5615
마약성 진통제
A. 서론
opioid란 morphine과 비슷한 효과를 나타내는 천연 또는 합성의 약물을 말한다. opiates란 용어는 opium 즙액에서 얻어진 morphine, codeine과 같은 약물에서 나온 말이다. 여기에서 다룰 모든 약물들은 중추신경계(척수, 시상)에 존재하는 opioid 수용체에 작용하여 endorphine, enkephalins과 같은 내인성 신경전달 물질과 유사한 효과를 나타낸다. opioid는 내장통과 그로 인한 불안증, 암에 의한 심한 통증에 1차적으로 사용된다.
-강한 효능약-----------------------------------------------------------
Fentanyl Methadone Morphine Heroin Meperidine Sufentanil
-중간형 효능약---------------------------------------------------------
Codeine Propoxyphene
-효능 및 길항의 혼합형-----------------------------------------------
Pentazocine Buprenorphine
-길항약---------------------------------------------------------------
Naloxone Naltrexone
--------------------------------------------------------------------
B. opioid receptor
중추신경계(척수, 시상, 뇌간, 대뇌변연계, 시상)와 위장관의 세포막에 존재하는 특정 단백질로서 동통 자극 전달물질인 substance P의 유리를 억제하여 진통작용을 한다. 공통으로 r-phenyl-N-methyl piperidine (phenanthrene 핵) 화학 구조를 가지고 있다.
C. 강한 효능약
1. morphine
1-1. 기전
척수나 시상의 통각중추에서 opioid 수용체 효능작용을 하여 Ca++ 유입을 억제하여 신경 말단에서 통각자극을 가져오는 흥분성 전달물질인 substance P 의 유리를 억 제하여 진통작용을 한다.
1-2. 약리작용
morphine은 의식 손실 없이 통증을 경감시키는 진통작용을 나타낸다. 척수에서 동통 역치를 상승시켜 통증완하 작용을 나타내며, 더 중요한 점으로는 통증에 대한 대뇌의 지각을 변화시켜 통증을 감소시킨다.
이산화탄소에 대한 호흡중추의 민감성을 감소시켜 호흡을 억제한다. 이러한 작용은 상용량에서 나타나며 계속 용량을 증가시키면 호흡정지로 치사에 이르게 된다.
진정, 수면, 환각 작용을 일으킨다. 연수의 화학수용체(chemoreceptor)를 직접적으로 자극하여 구토를 유발한다. 축동을 일으키므로 마약 중독을 진단하는데에 중요하다. 위장관 운동과 배변반사를 억제하여 변비를 초래하고 항문 괄약근을 수축하여 Straub's tailing reaction을 일으킨다. 방광의 괄약근을 수축하여 뇨관을 폐쇄하고 ADH를 유리하여 뇨저류 효과를 가져온다.
1-3. 부작용
급성중독: 마비, 축동, 발적, 호흡억제, 청색증(cyanosis)
해독은 nalorphine , naloxone 투여한다.
만성중독 : 축동, 변비
opiate 수용체에 morphine이 계속 작용시 acetyl choline의 생성이 증가된다.
acetyl choline 증가 상태에서 투여중지시 cAMP 증가로 교감신경 흥분과 유사한 증상을 초래하는 금단증상을 일으킨다. 이때 호흡 증가, 혈압증가, 체온증가, 수면과 체중 감소, 환상을 보며 경련을 초래하는 증상을 보인다. 해독은 일주일 동안 methadone으로 대치한 후 투여를 중지한다. naloxone 등의 길항제 투여시에는 오히려 심한 금단 증상을 초래하게 된다.
cf) 습관성 및 탐닉성의 비교
heroin > morphine > opium > codeine > methadone > ethanol
2. methadone
2-1. 작용
척수에서 opioid k 수용체 효능작용으로 morphine과 비슷한 진통작용을 한다. morphine은 GI에서 부분적으로만 흡수되는데 비해서, methadone은 경구투여시 강력한 진통작용을 나타낸다. 축동과 호흡억제 작용은 평균 24시간의 반감기를 가지고 있으며, 담관압을 증가시키고 변비를 일으킨다.
2-2. 부작용
morphine과 같은 탐닉성을 가지며 금단증상은 매우 작지만 opiate보다는 수일에서 수주까지 오래 지속된다.
3. meperidine
3-1. 작용
morphine과 유사한 호흡억제를 나타낸다. 경구 투여시에는 심혈관계 작용이 현저하지 않지만, 정맥 투여시에는 말초 저항이 감소하며, 말초 혈류가 증가하고 심박수도 증가시킬 수 있다. morphine과는 달리 축동을 일으키지 않으며 atropine 유사작용으로 동공을 이완한다.
3-2. 부작용
고용량 투여시 진전, 근경련, 드물게 발작도 유발하며 동공이완과 반사과민을 일으킨다. 정신병 치료제와 함께 사용시 우울증이 크게 증가된다.
4. Fentanyl
morphine보다 약 80배의 강력한 진통효과를 가지며 지속시간은 30분이다
5. Heroin(Diacetyl morphine)
진통 작용이 morphine보다 3배이며 지용성이 크다. 체내에서 morphine으로 대사 된다. 탐닉성이 가장 강력하여 제조 금지된 약물로 남용을 주의해야 한다.
D. 중간형 효능약
1. Codeine
morphine의 phenol성 OH 기를 CH3로 치환한 구조로 진통작용은 morphine의 1/6 정도로 적지만 경구투여시 흡수가 잘된다. 진통작용을 발현하지 않는 용량에서 연수의 해소중추를 억제하여 진해작용을 나타낸다. morphine보다 탐닉성은 약하고 남용위험도 적어서 진해제로 쓰여 왔으나 최근 진통작용과 남용위험이 더욱 적은 비마약성 진해제 dextro methorphan (ROMILAR)으로 대치되었다.
E. 효능-길항 혼합약
1. pentazocine
k 수용체 효능 작용으로 진통작용을 나타내며 약한 친화력으로 u 수용체에 길항작용을 한다. 진통, 수면, 호흡억제, 오심, 구토작용이 morphine과 유사하며 경구 또는 비경구 투여한다. 길항 작용을 가지고 있음에도 불구하고 morphine의 호흡저하를 차단하진 못한다, 그러나 morphine 남용에 의한 금단증상은 저하시킬 수 있다. morphine의 진통작용을 차단할 수 있기 때문에, morphine과 같은 효능약물과 함께 사용하지 않는다. 유사한 약물로 Buprenorphine, nalbuphine이 있다.
F. 길항약
opioid 수용체에 높은 친화력을 가지고 있지만 수용체 효능반응인 진통작용을 가지지 않는다. 정상인에게는 효과를 나타내지 않으나 opioid 중독환자에게는 신속하게 heroin 같은 효능약의 작용을 역전시키고 금단증상을 억제한다. opioid u, k, o 수용체에 대해 상경적 길항을 하며 특히 호흡억제에 길항한다.
제제 : Naloxone --- oxymorphone의 N-allyl 유도체이다. 반감기는 60-100분이다.
Naltrexone --- 진통 작용이 없는 순수 마약 길항약으로 보다 지속적이다. 단독으로
경구투여시 48시간 동안 heroin의 효과를 차단한다.
A. 서론
opioid란 morphine과 비슷한 효과를 나타내는 천연 또는 합성의 약물을 말한다. opiates란 용어는 opium 즙액에서 얻어진 morphine, codeine과 같은 약물에서 나온 말이다. 여기에서 다룰 모든 약물들은 중추신경계(척수, 시상)에 존재하는 opioid 수용체에 작용하여 endorphine, enkephalins과 같은 내인성 신경전달 물질과 유사한 효과를 나타낸다. opioid는 내장통과 그로 인한 불안증, 암에 의한 심한 통증에 1차적으로 사용된다.
-강한 효능약-----------------------------------------------------------
Fentanyl Methadone Morphine Heroin Meperidine Sufentanil
-중간형 효능약---------------------------------------------------------
Codeine Propoxyphene
-효능 및 길항의 혼합형-----------------------------------------------
Pentazocine Buprenorphine
-길항약---------------------------------------------------------------
Naloxone Naltrexone
--------------------------------------------------------------------
B. opioid receptor
중추신경계(척수, 시상, 뇌간, 대뇌변연계, 시상)와 위장관의 세포막에 존재하는 특정 단백질로서 동통 자극 전달물질인 substance P의 유리를 억제하여 진통작용을 한다. 공통으로 r-phenyl-N-methyl piperidine (phenanthrene 핵) 화학 구조를 가지고 있다.
C. 강한 효능약
1. morphine
1-1. 기전
척수나 시상의 통각중추에서 opioid 수용체 효능작용을 하여 Ca++ 유입을 억제하여 신경 말단에서 통각자극을 가져오는 흥분성 전달물질인 substance P 의 유리를 억 제하여 진통작용을 한다.
1-2. 약리작용
morphine은 의식 손실 없이 통증을 경감시키는 진통작용을 나타낸다. 척수에서 동통 역치를 상승시켜 통증완하 작용을 나타내며, 더 중요한 점으로는 통증에 대한 대뇌의 지각을 변화시켜 통증을 감소시킨다.
이산화탄소에 대한 호흡중추의 민감성을 감소시켜 호흡을 억제한다. 이러한 작용은 상용량에서 나타나며 계속 용량을 증가시키면 호흡정지로 치사에 이르게 된다.
진정, 수면, 환각 작용을 일으킨다. 연수의 화학수용체(chemoreceptor)를 직접적으로 자극하여 구토를 유발한다. 축동을 일으키므로 마약 중독을 진단하는데에 중요하다. 위장관 운동과 배변반사를 억제하여 변비를 초래하고 항문 괄약근을 수축하여 Straub's tailing reaction을 일으킨다. 방광의 괄약근을 수축하여 뇨관을 폐쇄하고 ADH를 유리하여 뇨저류 효과를 가져온다.
1-3. 부작용
급성중독: 마비, 축동, 발적, 호흡억제, 청색증(cyanosis)
해독은 nalorphine , naloxone 투여한다.
만성중독 : 축동, 변비
opiate 수용체에 morphine이 계속 작용시 acetyl choline의 생성이 증가된다.
acetyl choline 증가 상태에서 투여중지시 cAMP 증가로 교감신경 흥분과 유사한 증상을 초래하는 금단증상을 일으킨다. 이때 호흡 증가, 혈압증가, 체온증가, 수면과 체중 감소, 환상을 보며 경련을 초래하는 증상을 보인다. 해독은 일주일 동안 methadone으로 대치한 후 투여를 중지한다. naloxone 등의 길항제 투여시에는 오히려 심한 금단 증상을 초래하게 된다.
cf) 습관성 및 탐닉성의 비교
heroin > morphine > opium > codeine > methadone > ethanol
2. methadone
2-1. 작용
척수에서 opioid k 수용체 효능작용으로 morphine과 비슷한 진통작용을 한다. morphine은 GI에서 부분적으로만 흡수되는데 비해서, methadone은 경구투여시 강력한 진통작용을 나타낸다. 축동과 호흡억제 작용은 평균 24시간의 반감기를 가지고 있으며, 담관압을 증가시키고 변비를 일으킨다.
2-2. 부작용
morphine과 같은 탐닉성을 가지며 금단증상은 매우 작지만 opiate보다는 수일에서 수주까지 오래 지속된다.
3. meperidine
3-1. 작용
morphine과 유사한 호흡억제를 나타낸다. 경구 투여시에는 심혈관계 작용이 현저하지 않지만, 정맥 투여시에는 말초 저항이 감소하며, 말초 혈류가 증가하고 심박수도 증가시킬 수 있다. morphine과는 달리 축동을 일으키지 않으며 atropine 유사작용으로 동공을 이완한다.
3-2. 부작용
고용량 투여시 진전, 근경련, 드물게 발작도 유발하며 동공이완과 반사과민을 일으킨다. 정신병 치료제와 함께 사용시 우울증이 크게 증가된다.
4. Fentanyl
morphine보다 약 80배의 강력한 진통효과를 가지며 지속시간은 30분이다
5. Heroin(Diacetyl morphine)
진통 작용이 morphine보다 3배이며 지용성이 크다. 체내에서 morphine으로 대사 된다. 탐닉성이 가장 강력하여 제조 금지된 약물로 남용을 주의해야 한다.
D. 중간형 효능약
1. Codeine
morphine의 phenol성 OH 기를 CH3로 치환한 구조로 진통작용은 morphine의 1/6 정도로 적지만 경구투여시 흡수가 잘된다. 진통작용을 발현하지 않는 용량에서 연수의 해소중추를 억제하여 진해작용을 나타낸다. morphine보다 탐닉성은 약하고 남용위험도 적어서 진해제로 쓰여 왔으나 최근 진통작용과 남용위험이 더욱 적은 비마약성 진해제 dextro methorphan (ROMILAR)으로 대치되었다.
E. 효능-길항 혼합약
1. pentazocine
k 수용체 효능 작용으로 진통작용을 나타내며 약한 친화력으로 u 수용체에 길항작용을 한다. 진통, 수면, 호흡억제, 오심, 구토작용이 morphine과 유사하며 경구 또는 비경구 투여한다. 길항 작용을 가지고 있음에도 불구하고 morphine의 호흡저하를 차단하진 못한다, 그러나 morphine 남용에 의한 금단증상은 저하시킬 수 있다. morphine의 진통작용을 차단할 수 있기 때문에, morphine과 같은 효능약물과 함께 사용하지 않는다. 유사한 약물로 Buprenorphine, nalbuphine이 있다.
F. 길항약
opioid 수용체에 높은 친화력을 가지고 있지만 수용체 효능반응인 진통작용을 가지지 않는다. 정상인에게는 효과를 나타내지 않으나 opioid 중독환자에게는 신속하게 heroin 같은 효능약의 작용을 역전시키고 금단증상을 억제한다. opioid u, k, o 수용체에 대해 상경적 길항을 하며 특히 호흡억제에 길항한다.
제제 : Naloxone --- oxymorphone의 N-allyl 유도체이다. 반감기는 60-100분이다.
Naltrexone --- 진통 작용이 없는 순수 마약 길항약으로 보다 지속적이다. 단독으로
경구투여시 48시간 동안 heroin의 효과를 차단한다.
