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Adrenergic & Antiadrenergic drugs


(1) mimetic agent(drugs)

전달물 또는 유사물질이 수용체와 결합하여 기관에 특정한 반응을 일으키는 약물

 

(2) lytic agent(blocking drugs=antagonist drug)

수용체와 특이적으로 결합하여 불활성화로 전달물질의 작용을 저해하고 기관의 반응을 억제

하는 약물

1. adrenergic(=sympathomimetic) drugs

adrenergic agonist는 sympathoadrenal discharge를 증가시킨다.


1) adrenergic receptor(adrenoreceptors)

adrenergic receptor는 endogenous adrenergic mediator인 norepinephrine 및 epinephrine과

반응하고 인식하는 작용을 한다.


2) Structure-Activity Relationships(SAR)

sympathetic like한 약물의 작용을 위한 기본은 norepinephrine및 epinephrine과의 화학구조의

유사성에 의한다.

즉 benzene ring을 갖는 β-phenylethylamine과 ethylamine side chain을 갖는다.

a. catecholamine인 dopamine, NE, Epi, Iso들은 benzene ring의 3,4번에 hydroxyl

group(-OH)를 지님. 이것은 바로 약물의 최대 효과(Ձ,β-potency)를 위해 필요하다.

b. 이때 β-activity를 줄이려고 하면 hydroxyl group의 하나 또는 둘을 제거하면 된다. 즉

phenylephrine은 하나의 -OH가 빠진 것을 제외하고는 epinephrine과 구조가 같으나

단지 Ձ-agonist로 작용한다.

c. alkyl기의 대용에 따른 약효의 차이: 즉 Ձ- 또는 β-agonistic property 즉 amino moiety의

aliphatic substitution의 수가 많을 수록 β-activity가 증가한다.

예) epinephrine은 norepinephrine 보다 더 강한 β-agonist이며 isoproterenol은 가장 강력한

β-agonist이다.

3) adrenergic receptor(= adrenoceptor) subtype: pharmacologic application

교감신경의 절후신경 말단에서 유리되는 noradrenaline이나 adrenaline에 반응하는 장기의

기능은 이 물질들이 효과장기의 세포막에 있는 수용체와 결합함으로써 조절되는데 이때의

수용체를 adrenergic receptor라 한다.

이들 수용체는 약물의 반응에 따라 Ձ-receptor와 β-receptor로 구분한다.

(1) alpha(Ձ)-receptor

일반적으로 흥분작용(excitatory response)을 나타낸다.

예외: GIT의 smooth muscle에 있는 Ձ-receptor는 억제(이완)작용을 한다.

catecholamine의 활성도는 epinephrine > norepinephrine > isoproterenol


Ձ1-adrenergic receptor = postsynaptic receptor

Ձ2-adrenergic receptor = presynaptic receptor

isoproterenol은 Ձ2-receptor에 ineffective하다.


ꁁ. 일반적으로 혈관수축, 자궁수축작용을 한다.


ꑁ. antagonist로는 phentolamine과 phenoxybenzamine등이 있다.



(2) beta(β)-receptor

주된 작용은 억제작용이다.

β1(cardiac)-receptor:

heart와 intestine의 cell에 주로 심장수축력증가(contractility),

heart rate의 증가및 심장내의 oxygen demand의 증가를 유발한다.

isoproterenol > epinephrine > norepinephrine 

β2(pulmonary)-receptor: bronchodilation및 vascular smooth muscle

isoproterenol > epinephrine > norepinephrine

β2-selective bronchodilators

β2(pulmonary)-receptor: bronchodilation및 vascular smooth muscle

isoproterenol > epinephrine > norepinephrine

1) isoproterenol for bronchitis, emphysema, asthmatic-like syndrome(β1 작용도 있음)
에 있어 side effects가 크기 때문에 다른 약물이 생겼다.

2) metaproterenol, isoetharine, terbutaline, salbutamol, pirbuterol, clenbuterol등의 신약들은 강한 
 Ձ-2-agonist이고 낮은  Ձ-1-agonist activity가 있다.

3) 대부분 경구투여가 가능하고 작용시간이 길다.

4) clenbuterol의 경우  Ձ-2-vasodialtion에 의한 약간의 tachycardia와 hypotension이 나타난다.
original agonist의 투여에 의해 drug의 activity는 감소된다.

(3) 위에 제시된 receptor에 대한 catecholamine의 활성도의 차이는

Ձ-receptor에 대한 활성은 Epi > NE > Iso 의 순이고

β-receptor에 대한 활성은 Iso > Epi > NE 의 순이다.

따라서 norepinephrine은 more Ձ-agonist이고

epinephrine은 both Ձ,β-agonist이고

isoproterenol은 pure β-agonist이다.